После деценија истраживања, развој контроле мушког рођења сада је можда корак ближе. Моје колеге и ја радимо на обећавајућем водичу за мушку таблету за контролу рађања на бази оуабаина - биљног екстракта који су афрички ратници и ловци традиционално користили као отров који зауставља срце на својим стрелицама.
Ловци желе да оуабаин буде смртоносан када се користи на стрели, али нико не жели фаталну контрацепцију. (ПЛАНЕТ ЗЕМЉА / Схуттерстоцк.цом) **********
Иако су таблете за контролу рађања доступне женама у Сједињеним Државама скоро шест деценија - а ФДА је одобрена за употребу контрацепцијских средстава од 1960. године, орални контрацептив за мушкарце још није стигао на тржиште. Пилула је женама пружила сигурне, ефикасне и реверзибилне опције за контролу рађања, док су опције за мушкарце заглављене.
Данас, мушкарци имају само два избора када је у питању контрола рађања: кондом или вазектомија. Ове две методе заједно представљају само 30 процената коришћене контрацепције, а преосталих 70 процената контрацепцијских метода оставља женама. Процењује се да се 500 000 Американаца одлучи за вазектомију сваке године - мали број с обзиром на потребу за контрацепцијом. Вазектомија је инвазивни поступак за то је такође тешко и инвазивно преокренути.
Када су у питању могућности контроле наталитета за мушкарце, потреба је јасна. Стопе непланиране трудноће остају високе широм света. Време је за више опција.
**********
Истраживачи истражују и хормонске и нехормонске могућности за мушке контрацепцијске пилуле. Тренутно проучавана хормонска средства укључују сексуалне стероиде прогестине и тестостерон.
Док је мушка таблета за хормоналну контролу рађања у клиничким испитивањима на људима и вероватно је ближа тржишту, она има неколико потенцијалних нуспојава: Поред тога што потенцијално изазива дебљање и промене либида, она има способност да снизи ниво доброг холестерола ( ХДЛ-Ц) код мушкараца, што може негативно утицати на здравље срца корисника. Дугорочни ефекти употребе хормона за мушку оралну контрацепцију су непознати, а вероватно ће проћи деценије док ове информације не буду доступне.
Овде на Универзитету у Минесоти, моје колеге и ја смо се фокусирали на нехормонске методе контрацепције које делују циљајући покретљивост сперме - биологија - говори о способности сперме да се ефикасно крећу или пливају. Добра покретност је неопходан услов за оплодњу јајашца.
У сарадњи са Густавом Бланцом са Универзитета у Канзасу, наставили смо оуабаин: отровна супстанца коју производе две врсте афричких биљака. Сисари такође производе оуабаин у својим телима, мада на нижим нелетачким нивоима за које научници мисле да могу помоћи у контролисању крвног притиска. У ствари, лекари су користили оуабаин у веома малим дозама за лечење пацијената са аритмијом срца или пате од срчаних удара.
Пресек ћелијске мембране показује како пумпе направљене од протеинских подјединица померају јоне натријума и калијума у ћелију и ван ње. (ОпенСтак, ЦЦ БИ) **********
Истраживачи знају да оуабаин омета пролазак натријум и калијум јона кроз ћелијске мембране; омета правилно функционисање протеина који транспортују јоне у ћелију и ван ње. Неке од ионских подјединица које преносе ионе циљане оуабаином налазе се у срчаном ткиву - његова способност да поремети правилно функционисање срца је оно што чини ууабаин смртоносним отровом. Али оуабаин такође утиче на другу врсту превозне подјединице зване α4, која се налази само у ћелијама сперме. За овај протеин се зна да је критичан у плодности - барем у мушких мишева.
10 година, моје колеге и ја смо проучавали оуабаин као потенцијални пробој у нашој потрази за мушком таблетом за контролу рађања. Међутим, оуабаин сам по себи није опција као контрацептив због ризика од оштећења срца. Стога смо кренули у дизајн аналога оуабаина - верзије молекула за које је вероватније да се везују за протеин α4 у сперми него за друге подјединице у срчаном ткиву.
У лабораторији смо користили технике лековите хемије да бисмо створили дериват оуабаина који је добар у нултовању транспортера α4 у сперматозоидима код пацова. Једном везан за те ћелије, он омета способност сперме да плива - што је битно за његову улогу у оплодњи јајашца. Наше ново једињење није показало токсичност на пацовима.
Пошто се транспортер α4 налази само на зрелим ћелијама сперме, контрацепцијски ефекат треба да буде реверзибилан - на сперматозоиде произведене након престанка лечења вероватно неће утицати. Оуабаин такође може понудити мушкарцима могућност контрацепцијске пилуле са мање системских нуспојава од хормонских.
**********
Наши резултати обећавају, јер је наш кандидат-молекула, за разлику од оуабаина, нетоксичан за пацове. Наша модификација је велики корак напред у процесу развоја нонхормоналне таблете за контролу рађања. Али остаје много тога да би мушкарци купили овај контрацептив у апотеци.
Након што је наш аналог оуабаин показао обећање у студијама на штакорима за смањење покретљивости сперме, будуће студије ће се фокусирати на ефикасност нашег оловног једињења као стварног контрацептива код животиња. Морамо да докажемо да смањење кретања сперме претвара у пад оплодње јајашца.
Затим ћемо започети стандардне кораке у откривању лекова као што су токсиколошка и фармаколошка испитивања сигурности док напредујемо према планирању и спровођењу клиничких испитивања. Наш тим већ предузима следећи корак за тестирање нашег једињења у испитивањима парења на животињама. Ако се ствари наставе по плану, надамо се да ћемо доћи до клиничких испитивања на људима у року од пет година.
Видети се реверзибилна, ефикасна контрола рађања мушкараца. Бројеви Светске здравствене организације сугеришу да је смањење покретљивости сперме за 50% или мање довољно да привремено учини мушкарца неплодним. Наше непрекидно истраживање приближава нам један корак ближе ширењу могућности за контролу рађања мушкараца, пружајући 7, 6 милијарди људи свету потребну опцију за сигурну и реверзибилну контрацепцију.
Овај чланак је првобитно објављен у часопису Тхе Цонверсатион.
Гунда Георг, професор лекарске хемије и директор Института за откривање и развој терапеутских производа, Универзитет у Минесоти
Јон Хавкинсон, професор медицинске хемије и сарадник програма директор Института за откривање и развој терапеутских производа, Универзитет у Минесоти
Схамеем Сиеда, главни научник на Институту за терапијско откриће и развој, Универзитет у Миннесоти
