https://frosthead.com

Како микробиом цријева може пружити ново средство за лијечење аутизма

У младости је Етхану дијагностициран умерени до тешки аутизам. До седам година, упркос херојским напорима породица и рехабилитационих стручњака, његов вокабулар, исхрана и друштвене интеракције били су изузетно ограничени. Није чак ни тренирао.

Затим једног јутра, само четири недеље, у посебном клиничком испитивању, Етханова мајка Дана пробудила се уз њега са великим осмехом на лицу рекавши: "Добро јутро мама." Трансформација је била чудесна, страна њеног сина којег никада раније није видела, и она се расплакала од радости.

Било је то чудо. Не баш сирове ствари из тоалета, већ прерадјени микробни организми у цревима од високо прегледаног даваоца, који је Етхан помешао са својим пићима као део покуса.

"Постоји веома велика повезаност између [гастроинтестиналне] тежине и тежине аутизма - за језик, за социјалну интеракцију, за понашање, све основне симптоме аутизма", каже Јим Адамс, професор и истраживач аутизма на Аризона Стате Университи. видео је везу из прве руке када му је ћерка дијагностицирана АСД: "Питање је, да ли је то због боли и нелагодности проблема са ГИ, или је то више од тога?"

Када је Адамс ушао у научну литературу, установио је да дисбиоза или поремећај нормалног екосистема бактерија и других организама у цревима може утицати и на симптоме АСД и ГИ. Лечење ванкомицином, моћним антибиотиком који се не апсорбује у крвотоку, али остаје у цревима, могао би да донесе привремено олакшање. Али антибиотик се може користити само кратко време пре него што бактерије почну да развијају отпорност на њега.

Пре више од деценије почела се појављивати теорија о повезаности црева и мозга, где би дисфункција у цревима могла утицати и на мождану активност. „Седамдесет процената наших живаца који иду у централни нервни систем иде у наша црева. Зашто је то тако? “Пита Саркис Мазманиан, медицински истраживач са Калифорнијског технолошког института. Мазманиан је приметио да су код мишева без клица, без бактерија у цревима, "ствари попут анксиозности, локомоције, депресије, па чак и развоја мозга измењене" у поређењу са нормалним животињама.

Мазманиан и тим истраживача показали су ову везу црева и мозга у мишјем моделу аутизма у 2013. Три године касније, тим је учинио исто за Паркинсонову болест. А недавно су показали да ће пресађивање измета особе са аутизмом у мишеве без клица изазвати многе симптоме АСД код животиња.

Мишеви аутизам Илло Након пресађивања узорака микробиома код људи са АСД-ом на мишеве без клица, мишеви су показали симптоме понашања у понашању. Након додатног третмана микробиомима, мишеви су показали повећану друштвеност. (Гил Схарон и др. / Целл 2019.05.004)

Здрав екосистем црева садржи око хиљаду различитих врста бактерија, као и археје, гљивице и вируси, мада специфични организми и њихов број могу бити различити од особе до особе. Супротно томе, разноликост бактерија које се налазе код људи са АСД-ом је око 25 процената мања него код здравих људи. У њиховим цревима недостају стотине различитих врста бактерија, често оних важних за ферментацију и производњу масних киселина кратког ланца које утичу на здравље.

Адамс је изгледао како извлачи све нити ових различитих линија истраживања спроводећи студију о ефикасности трансплантације фекалија код деце са АСД. Његов тим на АСУ-у, Аутистички / Аспергеров истраживачки програм, ангажовао је стручњака за идентификацију бактерија у цревима, Роса Крајмалник-Бровн, познатија као Др. Роси. Мало се знало о фекалним трансплантацијама код деце у време кад је студија предложена, тако да је ФДА прво захтевао мало, прелиминарно истраживање безбедности, ограничено на децу старости седам и више година.

У студију је учествовало 18 деце, узраста од 7 до 18 година, са дијагнозом АСД и значајним ГИ проблемима. Режим је био захтеван, али релативно пријатан према деци. Најпре је антибиотик ванкомицин коришћен за обарање броја микроба у цревима. Тада су деца добијала дневне дозе пречишћених микроба из црева здравих давалаца, који су суспендовани у течности и помешани са пићима, заједно са антацидом како би се смањиле желучане киселине које могу уништити микробе пре него што дођу до црева. Лечење црева је трајало десет недеља.

Истраживачи АСУ-а испрва нису видели много одговора. Вероватно је да је почетна дисбиоза оштетила неке ћелије које обузимају црева, као што се дешава код пацијената са синдромом иритабилног црева (ИБС), а требало је неко време да се те ране санирају довољно да подрже колонизацију од стране бактерија донора. Али на пола режима, већина учесника је показала све веће знакове побољшања.

Само два учесника показала су минималан одговор, око 30 процената побољшања ГИ симптома, и то није дуго трајало након завршетка третмана. Али 16 деце имало је барем 70% побољшање својих ГИ симптома, и што је важно, показали су побољшања у понашању симптома аутизма. Тај је рад објављен у јануару 2017. године и толико је импресионирао Пентагон да се Министарство одбране сложило да финансира велику студију микробиолошких трансплантација код одраслих особа с аутизмом, која је почела да уписује пацијенте почетком 2018. године.

Адамс је био изненађен кад је чуо да родитељи кажу да су њихова деца наставила да показују побољшање у понашању везаном за АСД дуго након завршетка студије. Тим је одлучио да настави двогодишње праћење да види шта се догађа.

Независни професионални евалуатор који је користио Љествицу за дјечји аутизам (ЦАРС) утврдио је да су симптоми на крају лијечења били 23 посто мање озбиљни него на почетку; две године касније то се побољшало на 47 процената. У почетку је 83 одсто учесника оцијењено на тешком крају АСД скале, али након двогодишњег праћења тај се број смањио на 17 одсто, док се 44 одсто побољшало до те мјере да су пали испод дијагностичког пресека АСД-а. .

Мерења на основу процене скале социјалне реакције родитеља (СРС) показала су паралелна побољшања, према следећем документу објављеном у априлу ове године. Чини се да микробиом црева може пружити ново средство за лечење АСД-а.

Након праћења, учесници су и даље показали здраву микробиомску разноликост, али популација бактерија у њиховим цревима одмакла се од налик донору да би постао персонализованији. Промјене су одразиле прехрану, изложеност околини, имуни систем и генетику јединствену за сваког појединца.

„Аналогија је када имате компанију која има сјајно радно окружење, добри људи желе да дођу и раде за ту компанију“, каже Крајмалник-Бровн. "У цревима, ако имате добро окружење, онда имате добре микробе, а други добри микроби желе да дођу и буду тамо."

Међутим, тим не тврди да сва побољшања потичу од лечења бактеријама у цревима. Иако Адамс верује да успостављање здравог микробиома црева користи оси црева и мозга који је прешао у АСД, он такође мисли да једноставно уклањање бола и дистракција дисбиотских црева могу помоћи деци да се концентришу, фокусирају и профитирају од говора, понашања и друге терапије које нуде државне и социјалне услуге.

"Нажалост, ови ГИ симптоми углавном су занемарени, чак и када родитељи деце са аутизмом извештавају да се понашање њиховог детета побољшава када лече тим симптомима", каже Паул Асхвоод, микробиолог који проучава АСД са калифорнијског универзитета у Дејвису. Признаје ограничења Адамс-ове и Крајмалник-Бровнове студије, као што су мала величина узорка и утицај спољних фактора, али каже да су "подаци веома занимљиви и требало би их пратити."

Као и код сваког новог приступа лечењу здравственог стања, почетни успех отвара више питања него што даје одговор. Да ли ће овај приступ користити широј групи болесника са АСД-ом, укључујући оне који не трпе значајне тегобе око ГИ? Да ли је ванкомицин потребан за уништавање постојећег микробиолошког екосистема пре прилива здравих бактерија у цревима? Које је најбоље време трајања лечења? Требат ће времена и више студија да би се одговорило на ова питања, али Адамс је оптимистичан да ће за неколико година постати доступан лиценцирани третман микробиотерапија за АСД.

У међувремену, АСУ тим припрема још једно суђење за децу. Њихови сарадници су развили облик таблете за микробиотску трансплантацију за који верују да ће заобићи проблем желучане киселине и испоручити конзистентнији производ у црева. Пилула се већ користи у другим студијама, а Адамс верује да ће промена дати доследније резултате од њиховог првог суђења.

Са своје стране, Дана је одушевљена "фантастичним напретком" који Етхан, који сада има 12 година, наставља. Испунио је све циљеве које су поставили говорни и окупациони терапеути и наставља да ради на социјалним и животним вештинама, попут учења како разумети своје сопствене емоције и оне других и артикулирати шта осећа. Ако медицински истраживачи попут АСУ тима могу наставити да напредују у развоју лечења микробиомима за АСД, пуно више деце би могло имати користи од вишеструке вредности здравог црева.

Како микробиом цријева може пружити ново средство за лијечење аутизма